• Örökletes emlő- és petefészek daganatok

        Szerző:
        WEBBeteg

        Az emlő- és petefészek daganatok a nőket érintő leggyakoribb daganattípusok közé tartoznak. Ezen betegségek 20-30%-a örökletes (familiáris típusok). Mi mindent tudhatunk a familiáris emlő- és petefészek daganat genetikai hátteréről, diagnosztizálásáról és kezelési lehetőségeiről?

        A betegség kialakulásáért legnagyobb részben a BRCA1 és BRCA2 gén öröklött mutációja felelős. A génről átíródó fehérjének nagy szerepet tulajdonítanak a kettős szálú DNS hibák javításában, mely elengedhetetlen a sejt épségének, stabilitásának és integritásának fenntartásához. A BRCA1 gén bizonyos mutációi esetén a hibajavító mechanizmusok sérülhetnek, a kóros BRCA1 génmutációk daganat kialakulásához vezethetnek. Fontos ugyanakkor hangsúlyozni, hogy a BRCA génmutációk nem csak öröklötten vannak jelen, hanem kialakulhatnak véletlenszerű folyamatok eredményeként is.

        Hirdetések

        Kik a veszélyeztetettek?

        Ezen genetikai elváltozásokból leginkább emlő-, illetve petefészek daganatok alakulnak ki, ugyanakkor prosztata és hasnyálmirigy daganat kialakulására is találunk példát. Fontos tudni azonban, hogy az emlődaganatok esetében nem csak a nők, de a férfiak is veszélyeztetettek.  Gyakran fiatalon, akár 45 éves kor alatt is megjelenik az emlő-, illetve petefészek daganat.

        Számos tanulmány kimutatta, hogy a BRCA1 és BRCA2 mutációi akár 40-90%-ban is növelhetik e daganatok kialakulásának valószínűségét, a mutáció típusától és egyéb körülményektől függően. BRCA1 mutáció esetén nagyobb az esély a kétoldali daganat kialakulására, illetve a tumorok ismételt megjelenésére is.

        Hogyan diagnosztizálható a genetikai hiba?

        Az orvosi technológia fejlődésével ma már számtalan eszköz és módszer áll rendelkezésünkre ahhoz, hogy bizonyos génmutációkat kimutassunk. A BRCA1 mutáció esetén lehetőség van genetikai tanácsadásra, genetikai tesztelésre.

        A genetikai teszt elvégzése ajánlott azon páciensek számára, akiknek:

        • 50 éves kora előtt kialakult emlődaganata
        • előfordult már a családban emlődaganat, 50 éves kor alatt
        • ugyanannál a betegnél két egymást követő emlődaganat alakult ki
        • előfordult már a családban epitheliális petefészekrák
        • több mint két családtagnál emlőrák alakult ki
        • ismert BRCA1 vagy BRCA2 mutációja van valamely közeli hozzátartozójának.

        Ha tudomást szerzünk a BRCA mutációról, felkészültebben lehetünk, folyamatos monitorozás mellett nyomon követhetjük, akár megelőzhetjük a betegség kialakulását. A genetikai teszt mellett természetesen nem elhanyagolható a rendszeres önvizsgálat, és a szűrővizsgálatok: a mammográfia és MRI számottevő szerepe sem.

        Lényeges, hogy sem pozitív sem negatív eredmény esetén nem mondhatunk ki egyértelmű és biztos megállapításokat. A teszt eredményét érdemes szakértővel megbeszélni, hiszen nem minden BRCA1/2 mutáció alakít ki daganatot, illetve nem minden BRCA1/2 mutációt ismerünk a tudomány mai állása szerint. Mivel BRCA1/2 mutáció nem csak az örökletes emlő és petefészek daganatokra jellemző, hanem a nem örökletes tumorokban is előfordul, így indokolt lenne minden emlő, illetve petefészek daganatos betegen elvégezni a genetikai tesztet.

        Bővebben A mellrák rizikófaktorai

        Melyek az örökletes mellrák és petefészek daganat kezelési lehetőségei?

        Megelőzés céljából történő beavatkozások

        A profilaktikus mastectomia végzése (vagyis a nem daganatos mell megelőzési céllal történő eltávolítása), illetve ennek hatásossága BRCA mutációt hordozó nőknél napjainkban is vita tárgyát képezi. A betegség megelőzésének céljából végzett műtétként az irodalom a kétoldali, teljes melleltávolítást javasolja, a teljes mirigyállomány eltávolításával, mely a BRCA mutációt hordozó nőkben akár 90%-kal csökkentheti a daganatok előfordulását. Ugyanakkor a műtét miatt megterhelő, hosszadalmas, többlépcsős beavatkozásokra lehet szükség, és jelentős pszichológiai következményekkel is jár. A beteg egyéni helyzetéből fakadó javallatnak megfelelően (primer/szekunder megelőzés) az emlők rekonstrukciója azonnal vagy halasztva is elvégezhető.

        A legfrissebb eredmények azt mutatják, hogy a 40. életév előtt elvégzett profilaktikus (megelőzési céllal végzett) petefészek-kiirtás (oophorectomia) akár 60%-kal is csökkenheti a petefészek daganat kialakulásának valószínűségét. A korai menopauza hosszú távú következményei rontanak az életminőségen (pl. csontritkulás és szív-érrendszeri betegségek), de alternatíva lehet hormonterápiával kiegészítve a preventív emlőeltávolítással szemben.

        Mindkét megelőzési céllal végzett műtéttípus esetén kiemelten fontos a páciens tájékozott beleegyezése, és a lehetséges kockázat-haszon arány részletes mérlegelése.

        Sugárterápia, kemoterápia

        Egyes vizsgálatok során a BRCA mutációt szenvedett sejtek jobban reagáltak a sugárterápiára, mint más tumorok. Mint a legtöbb daganatos betegség esetén, itt is lehetőség van kemoterápiás kezelésre, ennek protokollja tulajdonképpen megegyezik a ritka előfordulású tumorok kezelésével. A DNS károsító kemoterápiás készítmények (pl. platina) felerősíthetik a célzott terápiák hatékonyságát BRCA mutáció esetén.

        PARP inhibitorok

        Az utóbbi időben nagyon ígéretes kezelési lehetőségnek bizonyulnak BRCA mutációt hordozó emlőrákok esetén a PARP inhibitorok. Ezek hatásmechanizmusa szintén kapcsolatban áll a DNS hibajavítási lehetőségekkel. A PARP fehérje feladata, hogy az egyszálú DNS töréseket kijavítsa, így ha a PARP fehérjét gátoljuk, a folyamat kétszálú DNS károsodásba torkollik. Ekkor a sejtnek még lehetősége lenne rá, hogy a BRCA fehérjékkel kijavítsa a károsodást, a BRCA kóros mutációi esetén azonban ez nem következik be, a sejtek elpusztulnak. A PARP inhibitorok segítségével felerősíthetjük a kemoterápia és a sugárterápia hatásait is. Jelenleg több (fázis 2-3) vizsgálat is folyamatban van emlődaganatok esetében a PARP gátlók alkalmazását tekintve, amelyek kezdeti eredményei igen bíztatóak.

        Bővebben A petefészekrák kockázata

        Milyen a betegség prognózisa?

        A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a BRCA1 mutációval járó familiáris emlő- és petefészek daganat prognózisa rosszabb, mint azon emlő- és petefészek daganatok, melyekben nincs hibás BRCA1 gén.

        Budapesti Orvostanhallgatók Egyesülete

        Szumutku Fanni, medikus
        Lektorálta: Dr. Folhoffer Anikó és Dr. Tőkés Tímea

        Források

        - BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk and Genetic Testing
        https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet#r27

        - Salpingo-oophorectomy and the risk of ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers in women with a BRCA1 or BRCA2 Mutation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16835424

        - Efficacy of MRI and mammography for breast-cancer screening in women with a familial or genetic predisposition https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15282350

        - Risk-reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1- and BRCA2-associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study.
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18268356

        - Targeted Therapy for Hereditary Cancer Syndromes: Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome, Lynch Syndrome, Familial Adenomatous Polyposis, and Li-Fraumeni Syndrome

        http://www.discoverymedicine.com/Rishi-Agarwal/2014/12/targeted-therapy-of-hereditary-cancer-syndromes-hereditary-breast-and-ovarian-cancer-syndrome-lynch-syndrome-familial-adenomatous-polyposis-and-li-fraumeni-syndrome/

        - https://www.slideshare.net/hungnguyenthien/hereditary-breast-and-ovary-cancer-hboc-syndrome-dr-bui-dac-chi

        - PARP inhibitors: review of mechanisms of action and BRCA1/2 mutation targeting

        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5327624/

        - A Comprehensive Focus on Global Spectrum of BRCA1 and BRCA2 Mutations in Breast Cancer
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3838820/

        - BRCAMutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation–Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3413277/

        - Effect of BRCA1/2 mutation on short-term and long-term breast cancer survival: a systematic review and meta-analysis.
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20376556

        - http://docs.kmcongress.com/mszt2013/maraz_robert_profilatikus.pdf

        - BREAST-OVARIAN CANCER, FAMILIAL, SUSCEPTIBILITY TO, 1; BROVCA1

        http://omim.org/entry/604370

        - Challenging and Complex Decisions in the Management of the BRCA Mutation Carrier: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4047843/

        - Which BRCA genetic testing programs are ready for implementation in health care? A systematic review of economic evaluations
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5159446/

        - Hereditary Breast and Ovarian Cancer
        https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer/hereditary-breast-and-ovarian-cancer

        - BRCAGenetic Testing and Receipt of Preventive Interventions Among Women Aged 18–64 Years with Employer-Sponsored Health Insurance in Nonmetropolitan and Metropolitan Areas — United States, 2009–2014
        https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/66/ss/ss6615a1.htm

        - Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality.
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810374

        - Efficacy and safety of olaparib monotherapy in germline BRCA1/2 mutation carriers with advanced ovarian cancer and three or more lines of prior therapy
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4992984/

        - BRCAmutations and survival in breast cancer: an updated systematic review and meta-analysis
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5342539/

        - Long-term prognosis of early-onset breast cancer in a population-based cohort with a known BRCA1/2 mutation status
        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3924030/

        - Bilateral Prophylactic Mastectomy Reduces Breast Cancer Risk in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers: The PROSE Study Group
        http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2004.04.188

         

        Legutóbb frissült:
        • WEBBeteg.hu
      • Cikkajánló

        Éjszakai ágybavizelés

        Dr. Muszil Dorottya

        Az esetek jelentős részében örökletes hajlam áll a panaszok hátterében.

        A gerinc egészsége

        Dr. Dobos Márta

        Csak a szakorvosi vizit és kezelés eredményezhet hatásos kezelést.

        A jó- és rosszindulatú emlődaganatok...

        Az emlődaganat egy multifaktoriális betegség, ami azt jelenti, hogy több tényező együttes jelenléte szükséges a betegség kialakulásához...

        A mellrák rizikófaktorai

        A mellrák kialakulása több tényezőre vezethető vissza, konkrét külső hatáshoz nem köthető. A mellrák nem lehet egy bizonyos életforma...

        Jóindulatú emlődaganat - Figyeljünk...

        A jóindulatú emlőbetegség (más néven mastopathia vagy fibrocystás emlőbetegség) a leggyakoribb jóindulatú emlőelváltozás a változókor...

        Emlődaganatok sugárkezelésekor...

        A kezelés során alkalmazott sugárzás a normál szöveteket is érinti, ezért számolni kell a mellékhatások jelentkezésével is.

        Okozhat-e mellrákot a melltartó viselése?

        A médiában időről időre szárnyra kap a hír, miszerint a melltartónak szerepe van a mellrák kialakulásában. Sokan nem tudják eldönteni...

        Nőgyógyászati daganatok és...

        A legtöbb fogamzásgátló, elsősorban a hormonális módszerek a női ivarszerveken fejtik ki hatásukat, ezért ezen szerveket érintő...

        Milyen tünetek esetén gondoljunk...

        A prosztata daganatos megbetegedése sokszor egyáltalán nem okoz panaszokat, vagy nehezen különböztethető meg annak jóindulatú...

        A szájüregi daganatok korai tünetei

        A szájüregi daganat az egyik leggyakoribb tumoros megbetegedés ma Magyarországon. Ez a tény azért meglepő, mert a betegség korai jelei hamar...

      • Kérje ingyenes cikkértesítőnket! Amennyiben szeretne azonnali értesítést kapni a témában születő új cikkekről, adja meg az e-mail címét. A szolgáltatásról bármikor leiratkozhat.